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抗肝纖維化給藥新體系構成

日期:2025-09-24 16:08

      蘭州大學第一醫院、甘肅省生物治療與再生醫學重點實驗室李汛教授團隊創新性提出水凝膠+工程化外泌體靶向治療策略,成功構建出水凝膠干細胞外泌體遞送給藥體系,為肝纖維化逆轉開辟全新治療路徑。該成果已發表于國際期刊《納米》。

  肝纖維化是乙肝、丙肝、酒精性肝病、脂肪性肝病等慢性肝病的共同病理結果,若未及時干預,將逐步導致肝臟結構破壞、肝功能受損,最終發展為肝硬化甚至肝功能衰竭。據統計,全球每年約200萬人因肝臟疾病離世,其中近半數與肝硬化及其并發癥相關。

  李汛團隊此次研究實現了雙重創新。一方面,對具有修復再生、抗纖維化潛力的人臍帶間充質干細胞來源外泌體進行精準改造——通過氨基乙酰茴香酰胺修飾,讓外泌體獲得導航能力,可精準識別并靶向結合肝纖維化進程中的關鍵元兇——活化的肝星狀細胞,實現對病灶的精準打擊。另一方面,團隊將改造后的靶向外泌體裝載于可注射水凝膠中。這種水凝膠如同藥物倉庫,通過腹腔注射方式,可將外泌體無損輸送至肝臟病灶,并能使外泌體在體內緩慢釋放,大幅延長其作用時間,同步實現藥物精準靶向+持續釋放的雙重治療效果。

  實驗數據顯示,該水凝膠外泌體遞送給藥體系安全性良好、療效顯著。細胞實驗中,改造后的外泌體可高效結合肝星狀細胞,釋放有效成分,有效減少氧化應激、抑制膠原沉積;動物實驗中,該體系在肝臟的滯留時間延長至4周,能明顯減輕小鼠肝纖維化程度、降低炎癥反應,為臨床應用提供了扎實依據。

  此次研究的核心突破在于,解決了外泌體在體內半衰期短、靶向性差的技術難題,不僅為慢性肝損傷、肝纖維化、肝硬化治療提供了全新思路,更具備極高的臨床轉化價值,目前該體系的制備工藝已申報發明專利。

 

來源:科技日報

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